2010年羅馬歐洲生殖醫學會的新趨勢

歐洲生殖醫學會是人工生殖界的年度盛事之一，每年都會吸引全球的生殖醫學界的菁英，群聚一堂熱烈討論；開會的地點都會選在歐洲的各大都市輪流舉辦，時間都是在六月底七月初，正是歐洲氣候最宜人的季節。今年剛好輪到義大利羅馬舉行，羅馬是舉世皆知的歷史古城，因為是首度光臨羅馬，心中總是充滿期待，可是又聽聞義大利的交通與治安並不是很好，真是既期待又怕受傷害。

初臨羅馬城，舉目都是頗有歷史的建築、觸目所及有數不盡的雕像，及不是很寬的馬路，並不像一般現代大都市有著高樓大廈及寬廣的公路，正因為馬路不寬所以單行道很多；開會的會場並不在市區，而是遠在郊區，鄰近機場旁的嶄新國際會議中心展場，交通十分不方便；從市區到會場最快捷的方式是搭乘計程車，也要30-40分鐘的車程；如果搭乘地鐵再轉大會的接駁車最快也要50分鐘，我想是因為市區找不到那麼大的場地容納那麼多人開會吧!

一如往年要到ESHRE聽演講，前一晚一定得先做功課：先從報到後所拿到的資料中找尋自己有興趣的領域及題目，分別標上記號並記住時間及場次，有時還是必須有所取捨，因為還是會有衝堂的時候，甚至要聽到中途趕換不同的演講廳。

今年的主題跟往年大同小異，大略可以區分為male & female infertility, Oocyte/embryo freezing, PGD & PGS, Endometriosis, Ovarian stimulation, PCOS, Stem cells, Embryo development & implantation, Ethics & law等等，其中就與實驗室相關的議題，有一些以下的結論：

1. 其中胚胎及卵子冷凍的方法，已經天下歸一統，一致認同玻璃化vitrification的效果最好，慢速冷凍的方法將逐步走入歷史。
    
2. 另外使用低氧(5% O2)的培養系統，也逐步被證明對囊胚的培養是有幫助的。
    
3. 使用Time-lapse影像系統，紀錄胚胎生長的情形，作為分析並選擇胚胎的方法，已有初步的報告出爐。

另外一個議題是有關生物指標(biomarker)與胚胎發育的相關性。因為歐洲普遍推行單一胚胎植入，近來的研究指出，單單使用胚胎的型態來做為選擇胚胎的唯一指標，似乎是不足夠的，因此試圖尋找出更精準的生物指標，來做為單一胚胎選擇的依據。

在6/28有一場Novel embryonic markers的演講中共發表了6篇文章：

1. Quantification of oocyte quality through respiration patterns correlates oxygen consumption with fertilization and subsequent implantation 西班牙最大的IVI試管嬰兒中心，利用胚胎的耗氧量來做為胚胎評定的標準，不僅不同的用藥會影響卵子的耗氧量，E2的高低也會影響耗氧量；高耗氧量表示卵子的品質好、也是正常的受精、以及高的著床率。高耗氧量代表有比較高的代謝率，也表示有正常的發育。
    
2. Near-infrared (NIR) analysis of day 5 embryo culture media from cohorts of patients’ embryos 澳洲雪梨試管嬰兒中心，利用已經商品化的ViaMetrics-E™近紅外線質譜儀(NIR)，分析培養到第5天的囊胚的培養液，用以鑑定囊胚的活性(Viability Score)，藉以解決如何從相同的形態等級中，找出最好的胚胎，可以做為除了形態以外，另外一個輔助選擇單一胚胎植入的工具，這是繼耶魯大學發表後又一篇報告，在在說明其臨床上的可行性。
    
3. Subcellular dynamics of the maternal survival factor BCL2L10 in human pre implantation embryos 法國里昂的婦幼醫院試管嬰兒中心，利用已知BCL2L10本身是抗凋亡(anti-apoptotic)因子，之前的研究報告已經知道它會出現在卵子時期，其他時期會表現則未知，本實驗證實它會一直存在於從受精卵到囊胚的各個時期。一旦胚胎停滯發育、萎縮或凋亡就會消失。因為它是抗凋亡因子，所以它存在的時期，正表示卵子及胚胎的活性。
    
4. Identification of possible biomarkers of embryo viability in the human embryonic secretome: preliminary results 巴西聖保羅試管嬰兒中心，利用NanoUPLC (nano ultra-high pressure chromatrography)加MS(質譜儀)的方法，從養過胚胎的培養液中，試圖找出胚胎所分泌出的蛋白質；在有懷孕的那組胚胎的培養液中，發現蛋白質Jumonji (JARID2)，它是一種核蛋白，在鼠胚的發育過程與心血管、中樞神經與肝臟發育有關，同時與細胞增生的負調控有關；同時在沒有懷孕的那組胚胎的培養液中，發現另一個蛋白質TSGA10 (Testis-specific gene 10 protein)，它的作用是調控細胞的增生，作用剛好與蛋白質Jumonji相反。培養液中如果測得有蛋白質Jumonji的分泌，似乎可以做為選擇胚胎的一個依據。
    
5. The number of infiltrating leukocytes in follicular fluid could be used as a novel marker to predict the developmental competence of mature oocytes 日本仙台的京野試管嬰兒中心，發現能發育至囊胚的卵子，其卵泡液中的多核性白血球比較多，因為之前研究證實卵泡的排卵與發炎反應有關，因此可能藉由細胞因子與趨化因子 (cytokines and chemokines) 吸引更多的多核性白血球，因此可利用此特性選擇好的卵子及胚胎。
    
6. Gene expression of hormones and hormone receptors and growth factors and receptors in 8-Cell human embryos - their role in early embryonic development 希臘雅典大學附設醫院，就8 cell胚胎與胚胎幹細胞進行基因表現的研究，因為一般認為人類胚胎是在8cell時期，進行基因活化，所以如果基因活化有問題，將無法跨越8 cell期進入桑葚期，所以針對8cell胚胎的基因活化，利用基因晶片進行研究，本研究發現8細胞期的基因表現，有一些細胞核受體及轉錄因子的活化因子過度表現，及一些保護的賀爾蒙表現，但是因為它們的受體太少或是受體不活化，及缺乏一些生長激素，所以不會有作用產生，原因可能是缺乏自體分泌的激素或生長因子的訊息傳遞所致。

雖然今年關於生物指標的論文發表的篇數並不是很多，但是至少以NIR質譜儀分析培養液，算出胚胎活性(Viability Score)，的相關數據也愈來愈多，可信度也愈來愈高；另外分析培養液中胚胎的耗氧量也是一個不錯的構想，可以繼續觀察後續的發展及其市場的接受性。相信以非侵入性檢查相關的生物指標，來鑑定胚胎的好壞會是未來的趨勢，應該會有更多的發展。

除此之外今年的會場中，廠商有推出多款Time-lapse影像系統，可以做為胚胎培養的即時監控系統，並且可以做為影像記錄及分析之用，加上已經有部分的初步報告出爐，應該也是一種未來的趨勢。 雖然有機會要多參與國際性會議，但是現實環境並不一定允許，感謝學會學術組的用心，在國際年會中都會邀請多位實際與會的會員，對大會所發表的論文做一些整理，分享所有會員；此次小弟略盡棉薄之力，未臻完善之處尚請各位會員海涵。