胚胎等級決定好壞：了解受精卵分裂第三天、第五天囊胚等級

胚胎為什麼要分級？

做試管嬰兒的爸媽們最緊張的就是“這次的胚胎到底好不好，有機會懷孕嗎？”。經臨床觀察，大部分的著床失敗跟胚胎品質有關。除了做胚胎著床前染色體篩檢（PGS/PGT-A）之外，胚胎師們是怎樣判斷胚胎的好壞與囊胚等級呢？

受精卵分裂後，胚胎師通過定時觀察胚胎的外形，以“形態學”（Morphology）來判定試管胚胎品質，也就是試管爸媽們常在網路上看到ABC等級的評分。醫師以胚胎等級作為預測胚胎著床率的依據，等級越高的胚胎有較高的著床成功率。

從胚胎天數觀察胚胎等級

自然受孕的情況下，卵子與精子在輸卵管結合成為受精卵之後，會一邊做分裂一邊移動到子宮腔，大概在受精後的第7天會在子宮內壁著床。在試管嬰兒療程中，胚胎師會分別在第1、3、5天觀察胚胎的發育狀態，依胚胎等級在D3和D5中選擇胚胎植入的時間點。

D3胚胎和D5胚胎有什麼不同？

D3胚胎為卵裂球，此階段會分裂出6至8顆細胞；D5胚胎為囊胚，此階段會分裂出外圍的滋養層細胞和內層的內細胞團。胚胎分裂的不同階段會有不同的分級方法，胚胎等級可作為預測著床成功率和懷孕率的其中一個指標。

D3胚胎等級如何分級？

胚胎等級會依照：細胞數目、細胞對稱性、細胞周圍的碎片 去分級，分級後得出的組合如下：

 

D3胚胎分級方式

D3胚胎等級中，數字為細胞（Blastomere）的數目，正常情況下胚胎會發育6-8個以上的細胞數量。
第一個英文字母代表細胞對稱性，分為兩個等級：

• A級：細胞大小一致
• C級：細胞大小不一致

第二個英文字母為細胞周圍的碎片（Fragment），有A、B、C和D四個等級：

• a級：優質，沒有碎片或碎片佔比少於5%
• b級：優良，碎片佔比10%-20%
• c級：普通，碎片佔比20%-50%
• d級：差，碎片佔比超過50%

例如：胚胎等級8Aa代表胚胎有8個細胞，細胞大小一致，碎片很少，為優良的胚胎。在早期胚胎發育過程中，常會在細胞分裂中產生細胞質碎片；這些細胞質碎片過多的胚胎等級差、會影響到胚胎的發育，也可能代表胚胎染色體不正常。

D5囊胚等級如何分級？

囊胚指的是胚胎分裂至囊胚期的名稱，此時的胚胎在為孵化和著床做準備。

一般情況下，當胚胎分裂至第5或6天就會進入囊胚期，因此又稱D5 / D6囊胚，此時囊胚的內細胞團（Inner cell mass, ICM）將會是未來發展成胎兒的部位，而囊胚外層的滋養層（trophoblast）將會是未來發展成胎盤的部位。

 

前兩碼英文字母為囊胚擴張大小的分級：

由小至大分別為BA(1)、BB(2)、BC(3)、BD(4)、BH(5或6)。如果要進行胚胎著床前染色體篩檢PGT-A(PGS)切片，也要考慮到囊胚腔擴張的大小，滿足150μm(微米)以上也就是囊胚腔擴張至BD或BH等級。

第三個英文字母為內細胞團（ICM morphology）的分級：

• A級：細胞數目多，排列緊密
• B級：細胞數目較少，排列鬆散
• C級：細胞數目稀少

第三個英文字母為滋養層細胞 (TE morphology)的分級：

• A級：細胞數目多，排列緊密
• B級：細胞數目較少，排列鬆散
• C級：細胞數目稀少

胚胎等級越高就會越好嗎？

品質越好的囊胚等級可以預期有更好的著床成功率，也表示胚胎發育形態越良好。

• 優質胚胎(AA)
• 良好胚胎(AB,BA ,BB)
• 一般胚胎(AC,BC,CA,CB)
• 較差胚胎(CC)

研究人員得出的結論為相同年齡下胚胎等級與胚胎染色體正常率有關，胚胎等級越好，染色體正常率也會越高。但胚胎等級和染色體正常跟試管嬰兒成功率並不是絕對相關，若得出的胚胎等級不理想，還是可以跟主治醫師討論，畢竟每顆胚胎都是寶貴的。

試管胚胎植入到底該選D3還是D5呢？

在以前的試管嬰兒療程中，因為子宮環境比培養箱的人工環境更適合胚胎發育，也有部分胚胎無法在體外培養到第5天的囊胚期，所以選擇在第3天植入胚胎提高著床成功率。
而在第5天植入胚胎，除了降低多胞胎和子宮外孕的機率外，也可以通過胚胎著床前染色體篩檢（PGS/PGT-A）或單一基因遺傳性疾病檢測（PGD/PGT-M）排除有染色體異常的胚胎。

但，目前的人工生殖技術持續進步，茂盛醫院胚胎師會將受精卵放置在溫度和濕度穩定的培養箱裡，讓受精卵在模擬人體輸卵管和子宮的環境內發育成長，受精卵有更高機會在體外培養到第5天，讓試管嬰兒療程中的醫師和民眾，有更多的選擇空間。

AI輔助篩選胚胎等級更精準

胚胎等級是目前臨床上常見的胚胎評斷方式，而茂盛醫院生殖醫學中心持續在人工生殖技術上突破。茂盛醫院目前除了胚胎縮時攝影（Time-Lapse）之外，使用茂盛累積近40年以上的龐大數據搭配AI人工智能系統讓胚胎挑選變得更迅速且精確。

另外當胚胎外觀分級差不多時，利用AI選胚能進一步選擇成功率較高的胚胎進行植入。讓醫師及胚胎師在植入前知道胚胎的分裂、時序是否正常，且在多項胚胎型態的發展中是否為良好。

* 各代試管療程技術差異，及其適用對象有所不同，請與主治醫師討論後，選擇適合自己的療程及相關技術。

 

參考資料：

1. Lee CI, Su YR, Chen CH, Chang TA, Kuo EE, Zheng WL, Hsieh WT, Huang CC, Lee MS, Liu M. End-to-end deep learning for recognition of ploidy status using time-lapse videos. J Assist Reprod Genet. 2021 May 22. doi: 10.1007/s10815-021-02228-8. Epub ahead of print. PMID: 34021832.