無精症患者之男性子代是否具較高不孕風險？

第二代試管嬰兒技術又稱為「單一精精蟲顯微注射」(Intra Cytoplasmic Sperm Injection, ICSI)，它最早是在1992 年開始被使用，是一項作為改善傳統體外受精 IVF的受精方式(圖a)；有別於第一代試管技術的精子卵子自由結合(圖b)，第二代試管嬰兒需使用特殊的固定器將卵子固定，再用玻璃細針管吸取一隻精子，穿透卵子透吸帶和卵細胞膜，針頭進入卵子細胞質後再將精子注入，使得精子數量和品質差的男性能夠仍有機會擁有自己的子代，此項技術的發展可說是輔助生殖技術(assisted reproductive technology, ART)領域最非凡的成就之一。

最初ICSI技術的使用是為了治療男性因素造成的不孕症，自這項技術問世以來，儘管被診斷為男性因素不孕的夫婦比例大致上維持穩定，卻發現ICSI技術的使用卻持續地增加，與此同時便有學者提出疑慮，若一昧地使用ICSI是否會影響後代的健康呢？

今年(2022)由澳洲研究團隊發表在《Fertility and Sterility》期刊的最新回溯性研究中，該團隊假設生精失敗 (spermatogenic failure, STF)的無精症男性會因為基因遺傳並經由ICSI將該病徵傳給下一代。作者比較ICSI產下的男性子代(with ART) 來自STF男性(STF-ICSI)或阻塞型無精症(obstructive azoospermia, OBS)男性(OBS-ICSI)與自然受孕產下的男性子代(without ART)3組間血清賀爾蒙濃度、精液參數與父子間精液相關性。結果顯示，with ART (STF-ICSI組與OBS-ICSI組)與without ART兩大族群間的精子直線活動力(progressive motility)和型態(morphology)雖有尚不明確的微小差異，但2族群間精子的濃度(concentration)、總活動力(total motility)、總活動精子數(total motile count)，以及低於世界衛生組織(WHO)於2010年最新發表的第6版精液分析標準的比例，皆無統計上的顯著差異。再進一步去比較STF-ICSI與without ART的男性生育能力，發現STF-ICSI男性的生殖健康方面並沒有比自然受孕產下的同齡男性來的差，整體而言是令人放心的。

另一篇由德國研究團隊於2020年發表在《Human Reproduction》的前瞻性研究，目的是探討以ICSI 技術受孕後產下或自然受孕後產下的青少年在青春期的發育程度和生殖賀爾蒙是否存在差異。結果顯示，2組別間無論男性或女性的第二性徵發育表徵(陰毛外觀、女性乳房發育與男性睪丸陰莖發育)皆無明顯差異，其中參與研究的青少年有80%以上到性成熟階段。而除了以ICSI技術產下的男性青少年雌二醇(estradiol, E2)濃度顯著較高以及睪固酮-雌素二醇比例(testosterone to E2 ratio)顯著較低之外，整體而言ICSI技術產下與自然受孕產下的青少年的青春期發育和生殖賀爾蒙大致相似。

ICSI使用在試管嬰兒療程中已行之有年，從第1位ICSI試管寶寶誕生至今(2022)正好滿30年，目前較大規模研究的追蹤調查也都紛紛證實了通過ICSI技術受孕出生的嬰兒與自然受孕出生的嬰兒，在先天缺陷及後來的心智健康上並無明顯的差異。至於，這些試管寶寶長大後在臨床上的生育情形，可能需再等幾年後才會有較全面的統計結果，期望屆時的大數據能夠讓不孕症研究更臻完整，以助於學者們朝向更精準的生殖科技領域邁進！

參考資料

1. Dyer S., Chambers G. M., de Mouzon J., Nygren K. G., Zegers-Hochschild F., Mansour R., Ishihara O., Banker M., Adamson G. D. International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technologies world report: Assisted Reproductive Technology 2008, 2009 and 2010. Hum Reprod 2016; 31:1588–1609. https://doi.org/10.1093/humrep/dew082
2. Catford S. R., Halliday J., Lewis S., O'Bryan M. K., Handelsman D. J., et al. Reproductive function in men conceived with in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection. Fertil Sertil 2022; 117(4):727-737. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.12.026
3. Sonntag B., Eisemann N., Elsner S., Ludwig A. K., Katalinic A., Kixm€uller D., et al. Pubertal development and reproductive hormone levels of singleton ICSI offspring in adolescence: results of a prospective controlled study. Hum Reprod 2020; 35:968–976. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa021
4. Catford S. R., McLachlan R. I., O'Bryan M. .K, Halliday J. L. Long-term follow-up of ICSI-conceived offspring compared with spontaneously conceived offspring: a systematic review of health outcomes beyond the neonatal period. Andrology 2018; 6:635–653. https://doi.org/10.1111/andr.12526